Лекарства клацид для чего
Клацид® СР
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением, 500 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, с модифицированным высвобождением, содержит:
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), кислота сорбиновая.
Описание
Таблетки желтого цвета, овальной формы, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Фармакологические свойства
ФармакокинетикаАбсорбция
Фармакокинетика таблеток кларитромицина с модифицированным высвобождением была изучена у взрослых и сравнена с таковой для таблеток кларитромицина немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была равнозначна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многоразовом приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется. На основе обнаружения эквивалентной степени абсорбции, к лекарственной форме кларитромицина с модифицированным высвобождением применимы следующие данные, полученные in vitro и in vivo.
Распределение, биотрансформация и элиминация
Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл.
После приема препарата Клацид® СР, таблетки покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением, 500 мг, один раз в день после еды, равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полуэлиминации исходного препарата и метаболита составляют, соответственно, 5,3 и 7,7 часа. После приема Клацида® СР в дозе 1000 мг один раз в день (2х500 мг) равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного вещества в дозе 1000 мг составил приблизительно 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина был приблизительно 8,9 часа. Тmax при приеме доз 500 мг и 1000 мг Клацида® СР был приблизительно 6 часов. В равновесном состоянии концентрации 14-ОН-кларитромицина не повышаются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к удлинению при использовании более высоких доз. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина, вместе с совокупным снижением образования продуктов 14-гидроксилирования и N-деметилирования при более высоких дозах указывают на то, что при высоких дозах нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным.
С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник – примерно 30 %.
Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Ограниченные данные, полученные в исследовании с участием небольшого числа пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости после перорального приема незначительна (в частности, только 1-2% от концентрации в сыворотке крови в спинномозговой жидкости при нормальной проницаемости гемато-энцефалического барьера). Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше концентраций в сыворотке.
Нарушение функции печени
В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина немедленного высвобождения дважды в день в течение двух дней и однократную дозу 250 мг на третий день, равновесные концентрации в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесные концентрации 14-OH-метаболита были заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Этот уменьшенный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Было проведено исследование с целью оценки и сравнения фармакокинетического профиля многократных 500 мг пероральных доз кларитромицина немедленного высвобождения с участием пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Концентрации в плазме, период полувыведения, Cmax и Cmin для кларитромицина и его 14-OH-метаболита были выше, а AUC – больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее поражение почек, тем более существенна разница.
Пациенты пожилого возраста
В группе пожилых людей концентрации в плазме исходного препарата и 14-OH-метаболита были выше, а выведение – медленнее, чем в группе молодых. Однако когда почечный клиренс соотносился с клиренсом креатинина, то никаких различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не возрастом как таковым.
Фармакодинамика
Антибактериальное действие Клацида® СР определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высоко эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro, так и в клинической практике.
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Клацид ср : инструкция по применению
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овалоидной формы.
Состав
1 таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ: J01FA09.
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения СН3О-группы гидроксильной (ОН) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина, более точно это 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.
Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие, взаимодействуя с 5OS рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположи- тельных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Данные, полученные in vitro, указывают также на то, что кларитромицин обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila, и Mycoplasma pneumoniae. Он оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; эта активность кларитромицина более высокая при нейтральном pH, чем при кислом. Данные, полученные in vitro и in vivo, показывают, что кларитромицин обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий. Данные, полученные in vitro, указывают на то, что виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу грамотрица- тельные бактерии не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к медицинскому применению»:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Имеются следующие данные, полученные in vitro, но их клиническая значимость не известна. Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в клинической практике не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Стрептококки группы Viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Анаэробные грамположительные микроорганизмы
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением Н influenzae, в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-ОН-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo (в зависимости от штамма бактерий).
На нескольких животных инфекционных моделях в эксперименте было обнаружено, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, и H influenzae. У морских свинок с Legionella-инфекцией этот эффект был более выраженным; интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.
Тесты на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); при интерпретации результатов учитывается наличие корреляции диаметра зоны подавления для этого диска со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.
Кинетика кларитромицина для приема внутрь в форме таблеток с модифицированным высвобождением сравнивалась с таковой для таблеток кларитромицина немедленного высвобождения 250 мг и 500 мг. Степень всасывания препаратов в обоих случаях была эквивалентной при назначении в одинаковых суточных дозах. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Основываясь на данных по эквивалентной степени всасывания, применимы следующие данные для лекарственной формы с модифицированным высвобождением, полученные in vitro и in vivo. Распределение, метаболизм и выведение
Исследования in vitro показали связывание кларитромицина с белками плазмы человека, в среднем, на 70% в концентрации от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Результаты исследований на животных показали, что уровень кларитромицина во всех тканях, кроме центральной нервной системы, в несколько раз превышал уровень циркулирующего в крови препарата. Самую высокую концентрацию находили обычно в печени и легких, где соотношение «ткань/плазма» достигало 10-20.
Максимальные равновесные плазменные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов после приема 500 мг кларитромицина с модифицированным высвобождением один раз в день после приема пищи составляли 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата и метаболита составляли около 5.3 часа и 7.7 часа, соответственно. При приеме кларитромицина в дозе 1000 мг один раз в день (2×500 мг) равновесные Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита составляли 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата при приеме дозы 1000 мг равнялся приблизительно 5.8 часа, тогда как для 14-ОН-кларитромицина он составлял около 8.9 часа. Тmax для доз 500 мг и 1000 мг составляло около шести часов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные исследований небольшого количества пациентов, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина дважды в день в течение двух дней и разовую дозу 250 мг на третий день, равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесная концентрация 14-ОН-метаболита была заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Сниженный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и у здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациенты пожилого возраста
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония).
инфекции верхних дыхательных путей (например, фарингит, синусит).
инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (например, фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).
Необходимо принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Способ применения и дозировка
Таблетки Клацид СР не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.
Нарушение функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует снизить вдвое, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг дважды в сутки при более тяжелых инфекциях. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы не должна превышать 14 дней.
Клацид СР или Кларитромицин таблетки с модифицированным высвобождением противопоказаны пациентам данной группы, поскольку таблетки нельзя делить, что не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут (см. раздел «Противопоказания»),
Использование кларитромицина с модифицированным высвобождением не исследовано у детей младше 12 лет.
В случае пропуска очередного приема лекарственного средства Клацид СР
В случае пропуска очередного приема препарата Клацид СР в назначенное время, необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Не следует увеличивать суточную дозу Клацида СР, рекомендованную лечащим врачом. Нельзя прекращать назначенный курс лечения, даже если самочувствие улучшилось, так как возможен рецидив болезни.