lada диабет что это такое
Диабет ни 1, ни 2. «Новый диабет». Сахарный диабет полтора (1.5)
В настоящее время наблюдается тенденция к появлению форм сахарного диабета с нетипичным, не классическим течением.
Вопрос этот я поднимаю и пытаюсь вам донести потому, что кроме известных всем сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, стали часто встречаться LADA-диабет (сахарный диабет полтора, 1.5) и MODY-диабет, отдельно выделяют диабет БЕРЕМЕННЫХ (гестационный диабет).
Теперь по порядку, для того чтобы разобраться, что такое сахарный диабет полтора ( 1.5), надо уточнить, что такое сахарный диабет 1 и 2 типа.
Сахарный диабет 1 типа – составляет не более 10 % от всего сахарного диабета, известный термин его обозначающий – инсулинозависимый, (начинается чаще с детского возраста, но сейчас встречается и с началом в позднем возрасте), при этом типе диабета на фоне аутоиммунного воспаления поджелудочной железы, почти полностью гибнут в-клетки, вырабатывающие инсулин, человек не может жить без инъекций инсулина, часто «впадает» в кетоацидоз (состояние с образованием ацетона в организме из распада жиров, интоксикацией и обезвоживанием).
Этот тип диабета бывает 2 видов:
Сахарный диабет 2 типа, известен больше других типов сахарного диабета. Этот сахарный диабет составляет 80% от всего диабета. Также бывает 2–х подтипов (с преобладанием инсулинорезистентности у лиц с ожирением и с преобладанием нарушения секреции инсулина, чаще у худых). Аутоантител при данном виде сахарного диабета в крови нет. Кетоацидоза не бывает в начале заболевания, как при СД1, он может развиться через 20-30 лет от начала заболевания, при истощении поджелудочной железы и прекращении выработки инсулина. Лечится СД2, как известно, сочетанием разных групп сахароснижающих препаратов.
При его диагностике сдают кровь на следующие антитела:
Тем самым уточняется сохранность в-клеток поджелудочной железы и секреции инсулина, основного гормона усваивающего сахар пищи). Это поможет поставить диагноз и подобрать верное лечение.
Сахарный диабет типа LADA
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Что такое сахарный диабет типа LADA? Аббревиатура LADA расшифровывается так: L – Latent (латентный), A – Autoimmune (аутоиммунный), D – Diabetes (диабет), A – in Adults (у взрослых).
То есть это скрытый диабет у взрослых, обусловленный неадекватной иммунной реакцией организма. Одни исследователи считают его медленно развивающимся подвидом диабета I типа, другие называют диабетом типа 1,5 или промежуточным (смешанным, гибридным).
И сам тип заболевания, и название латентный аутоиммунный диабет взрослых – результат многолетних исследований, которые проводились двумя группами ученых-медиков, возглавляемыми доктором медицинских наук Хельсинского университета (Финляндия), руководителем Центра диабета Университета Лунда (Швеция) Тиинамайей Туоми (Tiinamaija Tuomi) и австралийским эндокринологом, профессором Полом Зимметом (Paul Zimmet) из Baker Heart and Diabetes Institute в Мельбурне.
Насколько оправдано выделение еще одного вида диабета, покажет клиническая практика, но проблемы, связанные с данной патологией постоянно обсуждаются специалистами в области эндокринологии.
[1], [2], [3], [4], [5]
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Сегодня диабет диагностирован почти у 250 млн. человек, и, по оценкам, к 2025 году эта цифра возрастет до 400 млн.
По разным оценкам, у 4-14% людей с диабетом второго типа могут быть выявлены аутоантитела к β-клеткам. Китайские эндокринологи выяснили, что антитела, специфичные для аутоиммунного диабета у взрослых пациентов, обнаруживаются почти в 6% случаев, а по данным британских экспертов – в 8-10%.
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Причины сахарного диабета LADA
Следует начать с диабета типа 1, который вызван нарушением эндокринной функции поджелудочной железы, конкретно – локализованных в ядрах островков Лангерганса β-клеток, продуцирующих гормон инсулин, необходимый для усвоения глюкозы.
Решающее значение в этиологии сахарного диабета 2 типа имеет повышенная потребность в инсулине из-за резистентности к нему (невосприимчивости), то есть клетки органов-мишеней используют данный гормон неэффективно (отчего и возникает гипергликемия).
А причины диабета типа LADA, как и в случаях диабета типа 1, кроются в изначальных иммунных атаках на β-клетки поджелудочной железы, вызывающих их частичную деструкцию и дисфункцию. Но при диабете типа 1 разрушительные последствия наступают довольно быстро, а при скрытом варианте LADA у взрослых – как при диабете типа 2 – этот процесс протекает очень медленно (особенно в подростковом возрасте), хотя, как отмечают эндокринологи, скорость разрушения β-клеток варьируется в достаточно широком диапазоне.
[14], [15], [16]
Факторы риска
Хотя, как оказалось, скрытый аутоиммунный диабет (LADA) весьма распространен у взрослых, но факторы риска его развития охарактеризованы только в общих чертах.
Исследования в данном направлении привели к выводам, что – как и для диабета типа 2 – предпосылками к заболеванию могут быть зрелый возраст, ограниченная физическая активность, курение, алкоголь.
Но при этом подчеркивается особое значение наличия семейной истории аутоиммунного заболевания (обычно диабета типа 1 или гипертиреоза). А вот лишние килограммы на талии и животе столь важной роли не играют: в большинстве случаев заболевание развивается при нормальной массе тела.
По мнению исследователей, данные факторы поддерживают версию гибридности сахарного диабета типа LADA.
[17], [18], [19], [20], [21]
Патогенез
В патогенез диабета вовлечены несколько процессов, но в случае с диабетом типа LADA механизм патологии запускается опосредованным иммунной системой (активизацией аутореактивных Т-клеток) нарушением работы панкреатических β-клеток под воздействием специфических антител к антигенам клеток островков Лангерганса: проинсулина – белка-предшественника инсулина; GAD65 – фермента мембран β-клеток декарбоксилазы L-глутаминовой кислоты (глутаматдекарбоксилазы); ZnT8 или цинкового транспортера – димерного мембранного белка секреторных гранул инсулина; IA2 и IAА или тирозинфосфатазы – регуляторы фосфорилирования и клеточного цикла; ICA69 – цитозольного белка мембран аппарата Гольджи островковых клеток 69 kDa.
Предположительно, образование антител может быть связано с особой секреторной биологией β-клеток, которая запрограммирована на бесконечно повторяемую реакцию в ответ на расщепление углеводов пиши и другие стимулы, что создает возможности и даже некоторые предпосылки для образования и циркуляции различных аутоантител.
По мере прогрессирования разрушения β-клеток синтез инсулина очень медленно, но неуклонно сокращается, и в какой-то момент их секреторный потенциал снижается до минимума (или истощается полностью), что в итоге приводит к выраженной гипергликемии.
[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Симптомы сахарного диабета LADA
Симптомы латентного аутоиммунного диабета взрослых сходны с симптомами сахарного диабета других типов, при этом первые признаки могут манифестировать внезапной потерей веса, а также ощущением постоянной усталости, слабости и сонливости после еды и чувством голода вскоре после приема пищи.
По мере развития болезни способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин будет постепенно уменьшаться, что может привести к более характерным симптомам диабета, которые проявляются:
[30], [31]
Осложнения и последствия
Долгосрочные последствия и осложнения диабета LADA те же, что и при диабете типа 1 и 2. Распространенность и частота развития таких осложнений, как диабетическая ретинопатия, сердечно-сосудистые заболевания, диабетическая нефропатия и диабетическая нейропатия (диабетическая стопа с риском язв на коже и некроза подкожной клетчатки) у взрослых пациентов с латентным диабетом аутоиммунного генеза сопоставимы с их появлением при диабете других типов.
Диабетический кетоацидоз и диабетическая кетоацидотическая кома являются острым и опасным для жизни осложнением этой хронической болезни, особенно после того, как панкреатические β-клетки в значительной мере утрачивают способность продуцировать инсулин.
[32], [33]
Диагностика сахарного диабета LADA
По оценкам, более трети людей с диабетом, не страдающим ожирением, могут иметь именно сахарный диабет типа LADA. Так как патология развивается в течение нескольких лет, людям часто сначала диагностируют диабет типа 2, связанный с резистентностью к инсулину.
На сегодняшний день диагностика скрытого аутоиммунного диабета у взрослых основывается – кроме обнаружения гипергликемии – на таких неспецифичных критериях (определенных экспертами Immunology of Diabetes Society), как:
Для диагностики сахарного диабета типа LADA сдаются анализы крови для определения:
Также проводится исследование мочи на содержание глюкозы, амилазы и ацетона.
[34], [35], [36]
Дифференциальная диагностика
Правильная диагностика латентного аутоиммунного диабета у взрослых и дифференциация его от типов диабета 1 и 2 необходима для выбора правильного режима лечения, который будет обеспечивать и поддерживать гликемический контроль.
Типичный возраст начала
молодежь или взрослые
Зависимость от инсулина при диагностике
отмечается на момент проведения диагностики
отсутствует, развивается через 6-10 лет после определения диагноза
как правило, зависимости нет
Резистентность к инсулину
Прогрессирование зависимости от инсулина
до нескольких недель
от месяцев до нескольких лет
в течение многих лет
[37], [38], [39], [40], [41]
К кому обратиться?
Лечение сахарного диабета LADA
Хотя патофизиологические характеристики сахарного диабета типа LADA сопоставимы с диабетом типа 1, его лечение – в случаях ошибочного диагноза – проводят по схеме терапии диабета типа 2, что негативно сказывается на состоянии пациентов и не обеспечивает адекватный контроль уровня глюкозы в крови.
Единая стратегия лечения латентного аутоиммунного диабета взрослых пока не разработана, но эндокринологи ведущих клиник считают, что пероральные препараты типа Метформина вряд ли помогут, а средства, содержащие сульфонил и пропилмочевину, могут даже усилить аутоиммунный процесс. Возможной причиной этого считается ускорение окислительного стресса и апоптоза β-клеток из-за длительного воздействия сульфонилмочевины, которое истощает секреторные панкреатические клетки.
Накопленный клинический опыт подтверждает способность некоторых гипогликемических средств сохранять эндогенную выработку инсулина β-клетками, снижая уровень глюкозы в крови. В частности, это такие лекарства, как:
Пиоглитазон (Пиоглар, Пиоглит, Диаглитазон, Амальвия, Диаб-норм) – принимается 15-45 мг (раз в течение суток). Возможные побочные действия включают головные и мышечные боли, воспаление в области носоглотки, снижение количества эритроцитов в крови;
Ситаглиптин (Янувия) в таблетках – принимают тоже только один раз в 24 часа в среднем по 0,1 г). Возможны такие побочные эффекты, как головная боль и головокружения, аллергическая реакция, боли в поджелудочной железе;
Албиглутид (Тандеум, Эперзан) вводится подкожно (раз в неделю по 30-50 мг), так же применяют Ликсисенатид (Ликсумия).
Особенностью латентного аутоиммунного диабет взрослых считается отсутствие потребности в лечении инсулином в течение достаточно длительного времени после постановки диагноза. Однако необходимость в инсулинотерапии при сахарном диабете типа LADA возникает раньше и чаще, чем у пациентов с диабетом типа 2.
Многие эксперты утверждают, что лучше не затягивать с началом применения инсулина при сахарном диабете данного типа, потому что, как показали некоторые исследования, инъекции препаратов инсулина защищают β-клетки поджелудочной железы от повреждений.
Кроме этого, при данном типе заболевания врачи рекомендуют регулярно, на постоянной основе, проверять уровень глюкозы в крови, в идеале – перед каждым приемом пищи и перед сном.
[42], [43], [44], [45], [46], [47]
Профилактика
Если до сих пор ведутся исследования различных аспектов этой формы аутоиммунного эндокринного заболевания, и специалисты пытаются определить оптимальную стратегию его лечения, то мерой профилактика может служить только соблюдение диеты при повышенной глюкозе в крови.
[48], [49], [50], [51], [52]
Прогноз
Разрушение панкреатических β-клеток иммунными со временем приводит к абсолютной зависимости от экзогенного инсулина. Таков прогноз и для пациентов с диабетом типа 1, и для тех, у кого выявлен сахарный диабет типа LADA.
[53], [54], [55]
Сахарный диабет Lada
Сахарный диабет (СД) – комплексное необратимое нарушение метаболизма и гормонального баланса, типизируют по причине возникновения. Специфический аутоиммунный сахарный диабет Лада занимает промежуточную позицию между ювенильным инсулинозависимым 1 типом патологии и инсулинрезистентным 2 типом. Заболевание характеризуется саморазрушением бета-клеток поджелудочной железы, торможением и дальнейшей блокадой производства эндогенного гормона инсулина. Сбой иммунной системы прогрессирует у взрослых людей после 25 лет.
Что такое скрытый сахарный диабет?
Механизм развития Lada-диабета идентичен 1 типу болезни, но отличается латентным течением. Симптоматика и возраст больного соответствуют 2-ому типу.
Сочетание типовых критериев затрудняет диагностику диабета типа Лада. По возрастной принадлежности и соматическим проявлениям пациент получает статус инсулиннезависимого диабетика. Ему назначают гипогликемические (сахароснижающие) таблетки и соответствующую диету. Комбинация лекарственного воздействия с иммунным сбоем заканчивается отмиранием инсулинсинтезирующих β-клеток, которые отвечают за переработку глюкозы. В действительности, для поддержания жизнеспособности больному Lada-диабетом требуются регулярные инъекции инсулина, как при первом типе.
Чем отличается Лада-диабет от сахарного диабета?
присутствие GAD-антител в крови
GAD или глутаматдекарбоксилаза – фермент-регулятор усвоения глюкозы. Локализуется в нейронах и β-клетках поджелудочной железы. При инсулинозависимом СД организм продуцирует специфические иммуноглобулины (белковые антитела) к ферменту – это лабораторные маркеры, которые указывают, что бета-клетки отмирают. GAD-антитела выявляют в ходе иммуноферментного анализа (ИФА) крови.
Из за чего возникает скрытый сахарный диабет?
Сахарный диабет типа Lada формируется на фоне диагностированных аутоиммунных патологий. В группу риска входят пациенты, имеющие:
Lada-диабет может возникать по причине наследственной предрасположенности – передаче ребенку поврежденных генов по рецессивному признаку или доминантной мутации.
Триггерами к запуску аутоиммунных механизмов служат:
Женский фактор риска развития сахарного диабета Лада – остановка выработки инсулина вследствие гестационного СД.
Какие симптомы у диабета типа Lada?
В исходном периоде симптомы Лада-диабета не манифестируют. Латентное течение продолжается 1-3 года. Прогрессирование Lada-диабета характеризуют:
Выраженный признак Lada-диабета – повышенный аппетит (полиграфия) в сочетании с потерей веса.
Какие анализы сдают на лада диабет?
Критерии диагностики Лада-диабета – отклонение от нормы результатов лабораторных анализов. В диагностический список входят исследования крови:
Как лечить диабет типа LADA?
Медикаментозное лечение Лада-диабета заключается в регулярном подкожном введении инсулина шприцом. Инсулинозависимость формируется за12-18 месяцев. Дозу препаратов подбирают персонально, с учетом стадийности, специфики, возраста, сопутствующих недомоганий. Параллельный метод лечения – диетотерапия. Рацион составляют на базе медицинской диеты «Стол №9-Б», разработанной для инсулинозависимых диабетиков. Для дополнительной стабилизации показателей сахара назначают занятия ЛФК.
После подтверждения диагноза рекомендовано посещение «Школы СД».
Какие профилактические меры при диабете Лада?
Упреждающие меры при диагнозе Lada-диабет направлены на торможение деструктивных процессов и диабетических осложнений (ангиопатии), предотвращение гипергликемического и гипогликемического криза. Профилактика сахарного диабета Лада включает:
Профилактика Лада-диабета необходима людям, страдающим патологиями аутоиммунной природы, детям с генетической предрасположенностью к СД по линии одного или обоих родителей.
А.В. Иванов, Ю.И. Сунцов «Медленно прогрессирующий сахарный диабет I типа (LADA)»
Как следует из названия, в возникновении и развитии LADA-диабета решающую роль играет аутоиммунный характер поражения b-клеток поджелудочной железы. Но в отличие от острого инсулита при СД 1 типа у детей и подростков течение этого процесса у взрослых гораздо более медленное, что определяет постепенное и ‘’мягкое’’ развитие симптомов инсулиновой недостаточности.
Учитывая данный патогенетический механизм поражения островков Лангерганса, основным критерием для диагностики этого типа диабета является определение маркеров аутоиммунного воспаления. Таковыми считаются аутоантитела к антигену цитоплазмы клеток островков поджелудочной железы (ICAab) и аутоантитела к глютаматдекарбоксилазе (GADab). Следует отметить, что роль этих антител в деструкции b-клеток остается пока не полностью установленной. Многие исследователи считают, что появление указанных антител следует рассматривать как следствие происходящих аутоиммунных процессов, другие же приписывают им инициирующее значение (это больше касается аутоантител к GAD) [14, 15]. Большинство ученых придерживаются мнения, что аутоантитела являются лишь свидетельством аутоиммунных реакций, протекающих в организме, и непосредственно не вовлечены в механизмы деструкции b-клеток [2].
Первые исследования по определению в крови этих типов антител были проведены среди больных СД 1 типа в начале 70-х годов. Результаты опытов подтвердили ассоциацию между присутствием в крови ICAab и GADab и наличием у пациентов инсулиновой недостаточности [1, 2, 3]. Проведение подобных исследований среди больных СД 2 типа было инициировано результатами эпидемиологических обследований, выявивших необычно высокий процент пациентов (14,3%), находящихся на инсулинотерапии, причем 83% из них были переведены на лечение инсулином в течение первых 12 мес после постановки диагноза [6]. Датскими учеными установлено, что заболеваемость ИЗСД среди населения страны в возрасте старше 30 лет составляет 8,2:100000. Совокупная частота СД, требующего лечения инсулином (в возрасте от 0 до 90 лет), лежит в пределах 1,5-1,6% от общей популяции больных, получающих инсулин, и не зависит от возраста больных. Это позволило выдвинуть гипотезу о возможности заболевания СД 1 типа в любом возрасте [16, 17].
Одновременное определение титров GADab и ICAab у больных СД может существенно повысить степень достоверности прогноза появления инсулиновой недостаточности [7,12]. Проспективные наблюдения в течение 6 лет за группой пациентов в Швеции c первоначальным диагнозом СД 2 типа, заболевших в возрасте 15-34 лет, показали, что совместное присутствие обоих видов антител определяет на 100% последующее развитие инсулиновой зависимости у больных данной возрастной группы [21].
В последнее десятилетие среди работ по LADA-диабету все чаще встречаются сообщения, посвященные роли GAD-антител в патогенезе и диагностике этого типа СД. В процессе 5-летнего наблюдения за 150 пациентами в Германии (возраст от 30 до 60 лет) с изначально диагностированным СД 2 типа была установлена четкая ассоциация между присутствием GADab и последующим (менее 2 лет) появлением инсулиновой зависимости у этой группы больных; с ICAab подобная связь не отмечалась [22].
Исследования в Австралии у пациентов с СД 2 типа, заболевших в возрасте старше 35 лет и в дальнейшем переведенных на инсулинотерапию (но не ранее чем через 6 мес), показали значительно более высокий уровень антител к GAD (по сравнению с титром ICA-антител) в группе больных с инсулиновой недостаточностью, чем в группе с сохраненной секрецией инсулина. Это подтверждает большую значимость определения титра GADab (чем титра ICAab) в данной возрастной группе при диагностике LADA [23, 24]. Такой же вывод можно сделать на основании результатов исследований, проведенных в популяции больных СД 1 типа (IMDIAB Study): с более высокой частотой GADab встречались в старшей возрастной группе у заболевших СД в возрасте старше 17 лет, чем у больных, заболевших в младшем возрасте ( до наступления пубертатного периода) [25].
Кроме качественного определения антител к GAD, большое прогностическое значение имеет количественное определение уровня антител. Как было показано в Швеции, у больных с изначально высоким титром анти-GAD отмечались более быстрые темпы развития инсулиновой недостаточности (снижение уровеня С-пептида в ответ на внутривенное введение глюкозы спустя 3 года), чем в группе больных с низким титром антител в момент установления диагноза [26]. Уровень GAD-антител 20 ЕД многими признается пороговым для развития инсулинзависимого состояния [10, 12, 19].
Часть исследований касается также вопроса о длительности присутствия в крови больных диабетом антител к GAD. Известно, что у больных СД 1 типа изначально высокий титр ICA-антител постепенно снижается и через определенный период времени не определяется совсем. Проспективные исследования у больных СД 2 типа показали, что GADab определяются в крови пациентов даже по прошествии 10 лет [18]. Способность антител сохраняться в крови в течение продолжительного времени дает возможность проводить обследование пациентов с большим “стажем” СД [6], осуществлять ретроспективное тестирование сывороток, а также контролировать уровень титра антител в динамике [10].
При оценке секреторной функции b-клеток в ходе проспективных исследований в группе пациентов с LADA-диабетом был отмечен более низкий уровень базального С-пептида в момент постановки диагноза, чем в группе больных с СД 2 типа. Концентрация С-пептида после проведения внутривенного теста на толерантность к глюкозе была ниже, чем в группе больных с СД 2 типа, но выше, чем у больных с СД 1 типа. Последующие контрольные исследования через 1 год и 3 года отразили дальнейшее постепенное снижение содержания С-пептида в крови у больных LADA-диабетом, при этом уровень показателей снизился до уровня показателей у больных СД 1 типа. Важно также отметить неизменность показателей секреторной способности b-клеток среди пациентов с СД 2 типа в течение 3 лет с момента постановки диагноза [27]. В ряде работ уровень С-пептида в крови ниже 0,6 нмоль/л после внутривенного введения глюкагона признается достоверным для констатации факта абсолютной инсулиновой недостаточности; критерий относительной инсулиновой недостаточности лежит в пределах 0,6-1,1 нмоль/л [28].
Результаты этих исследований позволяют сделать следующие выводы: 1) в момент установления диагноза секреторная функция b-клеток у взрослых больных с аутоиммунным диабетом сохраняется на достаточно высоком уровне [9] (но ниже, чем при СД 2 типа); 2) инсулиновая недостаточность у больных LADA-диабетом прогрессивно развивается в течение относительно короткого периода времени после постановки диагноза (спустя 1-2 года); 3) определение титра аутоантител (ICA и GAD) совместно с мониторингом концентрации С-пепида у этой группы пациентов позволяет с большой долей вероятности предположить в будущем появление инсулиновой зависимости, что имеет решающее значение для своевременной профилактики инсулиновой недостаточности и правильного выбора тактики лечения [4, 5, 10].
Проводя сравнение иммунологических характеристик LADA-диабета, СД 1 и СД 2 типов, нельзя не остановиться на генетических аспектах проблемы. Доказано, что генетическая предрасположенность к СД 1 типа связана с определенными генами системы HLA, тогда как при СД 2 типа этой связи не обнаружено [1, 2, 3]. Определенные ассоциации с этими антигенами найдены и для позднего аутоиммунного диабета взрослых. Показана повышенная частота встречаемости антигенов DR3/DR4 в группе ICA+ пациентов при СД 2 типа [20]. В группе больных СД 2 типа, переведенных на лечение инсулином после отмены препаратов сульфонилмочевины, чаще отмечалась связь с предрасполагающим к развитию инсулиновой зависимости HLA-антигеном В8 и почти полностью отсутствовала ассоциация с протекторным НLA-В7 [29]. Японские диабетологи отметили, что у больных СД с медленно прогрессирующим развитием инсулиновой зависимости (і 13 мес после постановки диагноза) по сравнению с группой больных с острым развитием заболевания ( 
2010-06-04